乙肝病毒慢性感染免疫调控新机制及新型干扰素研发

成果介绍:

围绕慢性乙肝功能性治愈需求，开展机制和干预新策略研究。阐明HBsAg-miR-939-IL-8信号通路可能在HBV慢性感染相关肝脏炎症损伤中发挥关键调控作用（Hepatology 2024）,首次揭示肝脏机械力通路直接抗肝炎病毒机制（Nat Commun 2024）。基于单个B细胞的抗体克隆技术从感染康复者和疫苗接种者这两种不同免疫背景人群中克隆获得全天然人源抗体，其中乙肝感染康复者来源的抗体在识别HBV突变体方面更具优势，并进一步探究了这种差异产生的免疫学机制。研究设计了一种针对HBV的高效保守多功能的siRNA序列组合，结合具有低免疫原性特征的改良脂质纳米粒（tLNP）平台，实现了siHBV体内高效安全肝细胞靶向输送，并在多种HBV体内外模型中验证了其疗效和安全性（STTT 2024）。筛选鉴定高效抗病毒干扰素新亚型IFN-α14及构建相关变体（IFN-α2-EIFK），构建人干扰素受体免疫健全小鼠模型深入体内研究（mBio 2024），正与企业合作推进转化研究。

知识产权情况

1.一种核酸、含有该核酸的药物组合物和缀合物及其应用（202310885375X）

2.乙肝病毒表面抗体及其应用（202310720736.5）

3.一种基因打靶载体、I型干扰素受体部分人源化的小鼠模型及其构建 方法和应用（ZL 2022 1 0482370.8），2024年04月16日获授权

应用前景 相关研究成果为抗乙肝病毒治疗提供了新的理论基础和技术支撑；IFN-α2-EIFK协同激活I型和II型IFN样通路，可发挥更强的细胞免疫调节作用，其单用及与抗病毒药物联用可能实现更高的慢性乙肝功能性治愈率，同时可拓展应用于肿瘤治疗和新突发病毒病应急干预。

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广谱抗病毒防治技术

成果介绍:

本技术为基地利用所创建的吸入式多肽及单域抗体研发技术平台，所研发的具有特效和广谱特征的广谱抗病毒生物制剂（多肽、纳米抗体及重组蛋白等系列候选药物）。其中2个产品在2024-2025期间完成II/III期临床试验，1个产品正在申报附条件上市。其技术要点和创新优势包括：

1.整合多肽域工程、抗体工程、局部递送与人工智能驱动的亲和力优化等吸入式药物研究技术。获得的分子具有雾化效率高、稳定性高与优异组织渗透性，实现高效靶向治疗。

2.靶向病毒的保守隐藏靶点，一些候选药物对冠状病毒、流感病毒、尼帕病毒等呼吸道病毒均具有高效超广谱抑制活性，对未来可能爆发的未知呼吸道病毒也预期有效，兼具市场和战略性。相关论文发表在Cell（2篇）、Cell Research等期刊。

知识产权:

该技术包括了5个授权专利及3个申请专利所形成的知识产权链条，目前一部分已转让给企业，合同总额超7000万元人民币+1%销售提成。一部分正在和华润（集团）有限公司协商成果转化和联合开发事宜。

应用前景:

该类产品对接生物医药等领域，针对防治呼吸道病毒感染的适应症。根据测算，中国全年可能需要干预防治的人群在1亿以上，国内市场年需求为5亿支左右，实现产值200亿以上。此外，预期可在3年内减少呼吸道病毒感染至少500万例，节省我国750亿元医疗资源。

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